Risg a Phwysau Canser: Ein Corff a "Phatholegau Gofod"

Yn ei llyfr Salwch fel Trosiad , Mae Susan Sontag yn ysgrifennu, “Yn drosiadol, nid yw canser yn gymaint o glefyd amser â chlefyd neu batholeg y gofod. Mae ei brif drosiadau yn cyfeirio at dopograffeg - canser 'ymlediadau' neu 'amlhau' neu mae'n 'wasgaredig' ... ”Yn eironig, gellir ystyried braster corff (hy gordewdra neu hyd yn oed dros bwysau) fel“ patholeg o ofod ”lle mae braster yn ymledu , '' amlhau 'neu wedi'i' wasgaru 'trwy'r corff i gyd hefyd. A oes mwy na pherthynas drosiadol rhwng pwysau cynyddol a chanser? Mae yna lawer o astudiaethau i awgrymu bod cysylltiad cryf, ac mae hyn o bosib yn trosi'n bryder iechyd cyhoeddus mawr.

Gyda mwy na dwy ran o dair o’r boblogaeth oedolion yn yr Unol Daleithiau yn cael eu hystyried yn glinigol dros bwysau neu’n ordew, mae llawer o ymchwilwyr yn awgrymu ei bod yn hanfodol bod y berthynas rhwng gordewdra a chanser yn cael ei egluro. Er enghraifft, wrth i gyfraddau mynychder ysmygu sigaréts barhau i ostwng ymhlith rhai poblogaethau, gall canserau sy’n gysylltiedig â gordewdra “ddod yn achos mwyaf y gellir eu priodoli i ganser mewn menywod,” yn ôl Renehan et al, gan ysgrifennu mewn rhifyn yn 2010 o’r Cyfnodolyn Rhyngwladol Canser. Yn fwy diweddar, Booth et al, yn y cyfnodolyn Bioleg Foleciwlaidd Hormon ac Ymchwiliad Clinigol Nododd (2015) yr amcangyfrifir bellach bod o leiaf 20% (ac “gall hyn fod yn danamcangyfrif”) o'r holl ganserau ledled y byd yn cael eu hachosi gan ennill gormod o bwysau. Wrth gwrs, er bod rhai ymchwilwyr fel Renehan a chydweithwyr, yn defnyddio'r gair “achos” oherwydd y ffrâm amser dan sylw, cysondeb y canfyddiadau, a hygrededd y gymdeithas, mae'n anodd profi achosiaeth wirioneddol. Mae Cronfa Ymchwil Canser y Byd a Sefydliad Ymchwil Canser America yn nodi, yn lle hynny, fod braster corff yn “sefydledig ac yn bwysig ffactor risg am lawer o ganserau. ”

Nid yw'r mecanweithiau sy'n sail i'r cysylltiad rhwng mwy o fraster y corff a risg uwch o ganser yn cael eu deall yn llwyr. Mae'n ymddangos eu bod yn cynnwys hormonau fel inswlin a ffactorau twf inswlin (IGF-1 ac IGF-2) sy'n arwain at ganser hyrwyddo effeithiau fel mudo celloedd, goresgyniad a lledaeniad metastatig; yr hormonau steroid rhyw (e.e. estrogen, progesteron, testosteron); a hyd yn oed hormonau a gynhyrchir gan feinwe adipose, organ endocrin hynod weithgar ei hun sy'n cyfrinachu llawer o hormonau gan gynnwys leptin a all gael gweithgaredd carcinogenig ac adiponectin a all leihau gweithgaredd carcinogenig. Yn gyffredinol, mae llid cronig gradd isel yn arwain at gynnydd mewn cytocinau “pro-llidiol” fel ffactor necrosis tiwmor-alffa ac interleukin 6, sydd, yn ei dro, yn ysgogi cynhyrchu protein C-adweithiol (CRP), marciwr systemig o llid. Yn y bôn, y theori yw bod meinwe adipose (braster) camweithredol yn creu microamgylchedd sy'n ffafriol ar gyfer datblygu tiwmor. Mae'r heterogenedd yn yr effeithiau gyda chanserau gwahanol a gwahanol is-grwpiau cleifion, serch hynny, yn awgrymu bod gwahanol fecanweithiau ynghlwm.

Nimptsch a Pischon, serch hynny, yn y cyfnodolyn Bioleg Moleciwlaidd Hormon aYmchwiliad Clinigol (2015) esboniwch nad yw'r “llwybrau hyn yn unigryw, ond yn hytrach yn rhyngberthynol i'w gilydd mewn modd cymhleth ac nid eglur llawn." Mae'r ymchwilwyr hyn yn nodi bod tystiolaeth epidemiolegol “argyhoeddiadol” bod braster y corff yn gysylltiedig â risg uwch o chwe math o ganser: colorectal, canser y fron ôl-esgusodol, canser endometriaidd, adenonocarcinoma esoffogeal, carcinoma celloedd arennol, a chanser y pancreas. Ac mae “tystiolaeth gynyddol” bod braster corff yn cyfrannu at ddatblygiad canser yr ofari a chanser datblygedig y prostad. Ar gyfer rhai canserau, fel gordewdra colorectol, abdomen (h.y., visceral), yn benodol, mae ffactor risg annibynnol, er nad yw'n sicr eto a yw'n ffactor risg annibynnol ar gyfer mathau eraill o ganser. Bhaskaran et al (2014, Lancet) archwiliwyd y berthynas rhwng mynegai màs y corff (BMI) a'r risg o ganser mewn astudiaeth carfan ar sail poblogaeth o 5.24 miliwn o oedolion yn y DU. Canfu'r ymchwilwyr hyn fod BMI yn gysylltiedig â 22 o ganserau gwahanol. Pob 5 kg / m ² cynnydd mewn BMI (dros bwysau arferol BMI o lai na 25 kg / m ² ) yn gysylltiedig â chanserau'r groth, y goden fustl, yr aren, ceg y groth, y thyroid, a lewcemia. “Gan dybio y gallai achosoldeb, 41% o ganserau'r groth a 10% neu fwy o ganserau'r goden fustl, yr aren, yr afu a'r colon gael eu priodoli i bwysau.”

Mae'r rhan fwyaf o astudiaethau'n defnyddio BMI fel eu mesuriad o fraster y corff. James et al ( Cylchgrawn Ewropeaidd Canser, 2015), serch hynny, yn rhybuddio mai dim ond “marciwr dirprwyol cyfansoddiad y corff” yw BMI ac nid mesur dibynadwy o fraster y corff oherwydd nad yw’n ystyried gwahaniaethau yng nghyfran y màs heb fraster a braster. At hynny, mae'n amhosibl mesur cyfansoddiad y corff yn uniongyrchol ac yn gywir mewn lleoliad clinigol, ac mae'n amrywio yn ôl rhyw, ethnigrwydd ac oedran. Oherwydd bod braster yn ardal yr abdomen yn fwy gweithredol yn endocrinologaidd, dylid mesur cymhareb gwasg-i-glun neu gylchedd y waist yn ogystal â BMI, ond mewn llawer o astudiaethau ni chymerir y mesuriadau hyn.

Lee et al ( Endocrinoleg Glinigol , 2014) nodi y byddai “tystiolaeth epidemiolegol gronnus” yn awgrymu nad yw pynciau dros bwysau neu ordew mewn mwy o berygl o ddatblygu rhai mathau o ganser: yn y rhai sydd wedi datblygu canser, mae cleifion gordew yn tueddu i fod â prognoses gwaeth ac yn fwy addas i ddioddef ailddigwyddiadau. Yn aml, gellir colli neu oedi diagnosis yn y cleifion hyn, ac efallai y bydd mwy o gymhlethdodau llawfeddygol a radiotherapi. Yn ôl yn 2003, yn ei hastudiaeth glasurol (cyhoeddwyd yn The New England Journal of Medicine) o fwy na 900,000 o oedolion yr Unol Daleithiau, gyda dros 57,000 o farwolaethau o ganser yn y rhai a oedd yn rhydd o ganser i ddechrau (gydag 16 mlynedd o ddilyniant), nododd Calle et al fod y rhai â BMIs o 40kg / m ² neu fwy â chyfraddau marwolaeth o bob math o ganser a oedd 52% yn uwch mewn dynion a 62% yn uwch mewn menywod na rhai pwysau arferol. Ungefroren et al (2015, Bioleg Foleciwlaidd Hormon ac Ymchwiliad Clinigol ) canfu y gall lefelau uwch o inswlin a welir gyda gordewdra ymyrryd ag effeithiau therapiwtig cemotherapi; ar ben hynny, efallai na fydd cleifion gordew hyd yn oed yn derbyn y dos cywir o feddyginiaeth (h.y., gallant gael eu tan-ddosio.)

Gwaelod llinell: Mae yna lawer o gwestiynau heb eu hateb o hyd ynghylch y cysylltiad rhwng pwysau gormodol a chanser. Er enghraifft, nid ydym yn gwybod effeithiau cronnus gormod o bwysau corff dros sawl degawd (gan gynnwys dros bwysau a gordewdra yn dechrau yn ystod plentyndod) yn ogystal â rhyngweithio â ffactorau risg eraill. Nid ydym ychwaith yn deall yr holl fecanweithiau sy'n gysylltiedig â gwahaniaethau a gwahaniaethau rhyw ar draws ethnigrwydd. Ac nid ydym yn gwybod yn bendant a fydd ymyriadau effeithiol i leihau BMI (e.e. megis gyda llawfeddygaeth bariatreg) yn cael effaith amddiffynnol rhag risg gyffredinol canser. Serch hynny, mae braster corff, fel disgrifiad Sontag o ganser, yn “batholeg o ofod” a hyd nes y profir yn wahanol, mae'n ffactor risg mawr ar gyfer sawl math o ganser.

Nodyn: Gweler isod am ddelwedd y reslwr Sumo o Japan. Mae'n ymddangos bod proses gymhleth patholegol wirioneddol o'r enw SUMOylation sy'n hyrwyddo datblygiad rhai mathau o ganser, er nad yw'r mecanwaith yn cael ei ddeall yn llwyr. Awgrymir y gallai'r protein SUMO ei hun fod yn darged therapiwtig posibl i drin canser yn y pen draw. (Bettermann et al, Llythyrau Canser, 2012)